S80511 |
KYA1797K |
源葉(MedMol) | 98% |
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- 產(chǎn)品描述: KYA1797K是一種有效的、高度選擇性的Wnt/β-catenin抑制劑,在TOPflash實(shí)驗(yàn)中,IC50為0.75 μM
- 靶點(diǎn): Wnt/β-catenin(in HEK293 cells):0.75 μM;Wnt/beta-catenin
- 體外研究:
KYA1797K顯著降低了Wnt/β-catenin和MAPK/ERK pathways信號(hào)通路的報(bào)告基因的活性,但對其他癌癥相關(guān)信號(hào)通路無影響,如Notch、TGFβ信號(hào)通路。因此,KYA1797K選擇性地調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin和Ras/ERK通路。KYA1797K增強(qiáng)β-catenin與內(nèi)源性axin、GSK3β、β-TrCP的結(jié)合親和力,而APC和β-catenin的相互作用并沒有被KYA1797K所增強(qiáng)。它能促進(jìn)β-catenin破壞復(fù)合體的形成。KYA1797K在這些細(xì)胞中(CRC細(xì)胞系SW480, LoVo, DLD1和HCT15細(xì)胞)以劑量依賴方式降解β-catenin和Ras。KYA1797K的處理同樣也會(huì)抑制細(xì)胞增殖。KYA1797K主要通過干擾β-catenin的穩(wěn)定性以及降解Ras來抑制CRC細(xì)胞的增殖。KYA1797K能直接靶向axin、調(diào)節(jié)β-catenin破壞復(fù)合體的構(gòu)象
- 體內(nèi)研究:
在具APC和KRAS突變的異種移植瘤的小鼠中,通過腹腔注射KYA1797K(25 mg/kg)減少了70%的腫瘤腫瘤和體積。KYA1797K的處理顯著地降低了β-catenin和Ras蛋白的水平,以及Wnt/β-catenin和Ras signaling的下游靶標(biāo)。在KYA1797K處理過的小鼠中,肝臟的重量沒有發(fā)生改變,也沒有異常。KYA1797K顯著降低了腫瘤細(xì)胞中核內(nèi)β-catenin的水平以及膜上Ras蛋白。因此, KYA1797K具有抗腫瘤效果
- 細(xì)胞實(shí)驗(yàn): Cell lines: CRC細(xì)胞系:SW480, LoVo, DLD1和HCT15細(xì)胞. Concentrations: 25 μM Incubation Time: 72 h Method: 為了檢測細(xì)胞增殖,將HCT15或SW480細(xì)胞以2×104個(gè)細(xì)胞/孔的密度鋪于細(xì)胞培養(yǎng)板,D-WT或D-MT細(xì)胞以1×104/孔的密度接種在24孔板。然后用25 μM KYA1797K或DMSO處理這些細(xì)胞72小時(shí);在96孔板中,細(xì)胞接種密度為3×103/孔。24小時(shí)后,用KY1220, KYA1797K, IWR-1或XAV939處理細(xì)胞4天。向每孔加入0.25 mg/ml的MTT溶液,37℃孵育2小時(shí)后,移除培養(yǎng)基獲得不溶的紫色甲瓚,并將它們置于1 ml(24孔)或200 μL(96孔)的DMSO中1小時(shí)。每24小時(shí)測定其在590 nm處的吸光值
- 動(dòng)物實(shí)驗(yàn): Animal Models: 具有異種移植瘤的小鼠 Dosages: 25 mg/kg Administration: 腹腔注射
- 參考文獻(xiàn):
1. Cha PH, et al. Small-molecule binding of the axin RGS domain promotes β-catenin and Ras degradation. Nat Chem Biol. 2016, 12(8):593-600.
- 溶解性: soluble in DMSO
- 保存條件: -20℃
- 配置溶液濃度參考:
1mg 5mg 10mg 1 mM 2.26 ml 11.299 ml 22.598 ml 5 mM 0.452 ml 2.26 ml 4.52 ml 10 mM 0.226 ml 1.13 ml 2.26 ml 50 mM 0.045 ml 0.226 ml 0.452 ml
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輸入產(chǎn)品批號(hào):
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質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)